Семейный спастический паралич Штрюмпеля

Семейный спастический паралич Штрюмпеля

Что такое семейный спастический паралич (болезнь Штрюмпеля). Семейный спастический паралич Штрюмпеля (ССПШ) это дегенеративная наследственная миелопатия с двусторонним поражением боковых и передних спинномозговых столбов преимущественно на поясничном уровне. ССПШ представлена обширной группой болезней, обусловленных изменениями генетической информации. Наследственная спастическая параплегия может наследоваться как по аутосомно-доминантному, так и по аутосомно-рецессивному типу. Семейные случаи - весьма часты.

При ССПШ нейродегенеративный процесс, проявляется аксональной дегенерацией, локализуется преимущественно в пирамидных путях и передних канатиках спинного мозга, чаще всего в грудном и поясничном отделах, изредка в стволе мозга. Характерно преобладание мышечной гипертонии над выраженностью пареза, в связи с чем пациенты сохраняют возможность к передвижению даже на поздних этапах патологического процесса. Существуют: типичная форма и переходная. Лечение симптоматическое. Этиопатогенетического лечения нет

Требования к включению в программу: ССПШ – это заболевания, передающиеся из поколения в поколение или через поколение, обусловленные генными или хромосомными мутациями. При хромосомных мутациях в одних случаях различают нарушение числа хромосом (удвоение, утроение, отсутствие) или имеет место нарушение структуры хромосомы (делеции, инверсии, транслокации, дупликации). При генных мутациях изменения наблюдаются соответственно в генах на определенных участках хромосом. Мутации могут включать или одну ДНК последовательность (простые мутации) или обмены между аллельными или неаллельными ДНК-последовательностями. Эти изменения являются причиной моногенных заболеваний – довольно разнородной по клиническим проявлениям группы болезней. Наличие выраженного фенотипического полиморфизма приводит к различным клиническим признакам у представителей даже одной семьи. Неврологическая симптоматика может быть представлена классическими развернутыми формами, разнообразными атипичными проявлениями и «стертыми» клиническими симптомами. При изучении распространенности и исходов тяжелых прогрессирующих форм ССПШ было показано, что до определенного времени эти пациенты являются достаточно компенсированными и абсолютно здоровыми людьми и болезнь у них дебютирует в самые разные периоды их жизни (в детском или пубертатном периоде или в возрасте от 35 до 60 лет) в результате разных этиопатогенетических факторов. Человек узнает о болезни только тогда, когда она начинает прогрессировать и это главное требование к участию в данном протоколе. У больного должно быть прогрессирование данной наследственной болезни. В большинстве случаев, формируется лавинообразное нарастание дегенеративно-атрофических процессов в различных участках центральной нервной системы (ЦНС), приводящих к глубокому парезу нижних конечностей.. В ряде случаев, декомпенсация приводит к глубокой инвалидизации из-за аутоиммунных нарушений. В большинстве случаев ССПШ витальные осложнения обусловлены в первую очередь формированием геномно-протеомных структурных нарушений (делеции, инверсии, транслокации, дупликации) в гемопоэтических стволовых клетках (ГСК) как следствие повреждений и разрывов ДНК в них. Таким образом, появление дополнительных мутаций генов приводит к глубокой инвалидности, деменции или летальному исходу в результате аутоиммунного воспаления, дегенерации нервной ткани или канцерогенного перерождения тканей пациента с ССПШ.



Принцип терапии. Особая актуальность данной проблемы обусловлена отсутствием эффективных методов лечения прогрессирования ССПШ и существующей возможностью повторных случаев в последующих поколениях. Основные надежды при лечении НБНС возлагаются в будущем на технологии геномного редактирования. Но что делать сегодня если заболевание неуклонно прогрессирует? Можно ли его остановить? Да, можно и ответ на эти вопросы дали наши экспериментальные работы по реставрации смертельных мутаций поврежденных ГСК с использованием природоподобной технологии гомологичной рекомбинации (равнозначной замены) мутантных участков ГСК на двухцепочечную ДНК (дцДНК) здорового донора. Молекулярные исследования по реставрации смертельно поврежденных ГСК и МССК с большим количеством мутаций и повреждений ДНК, обусловленных 3-5 кратной фатальной дозой ионизирующего облучения позволило создать природоподобную революционную инновационную биотехнологию реставрации и замены мутантных участков ДНК на подобные участки здоровой донорской ДНК в процессе деления ГСК больного с НБНС. Путем лейкоцитофереза собираются собственные мононуклеарные клетки и ГСК пациента с НБНС, инкубируют их с дцДНК здорового донора (разрешенная к клиническому применению в России лекарственная субстанция «ПАНАГЕН»). Часть этих реставрированных ГСК и МНК периферической крови применяется для реинфузии этих реставрированных клеток в кровь, а другую часть используется для реставрации поврежденных нервных клеток мозга путем интратекальных введений этих клеток в спинно-мозговой канал.



Результат. Технология не позволяет вылечить любую генетическую болезнь человека, особенно такие сложные как ССПШ, да и не ставит себе это в задачу, но она дает реальный шанс остановить прогрессирование наследственной нервной болезни за счет природоподобного молекулярного механизма гомологичной рекомбинации мутантных и поврежденных кусков ДНК ГСК и МНК на дцДНК здорового донора и в ряде случаев стабилизировать молекулярно-биологическую структуру неустойчивого генома нейронов, блокировать функционирование клонального кроветворения у больного с ССПШ, а также компенсировать неврологическое и соматическое состояние пациента. Технология позволяет профилактировать возможность возникновения декомпенсации различных форм ССПШ у здоровых компенсированных членов семьи с наследственной семейной отягощенностью и высоким риском развития болезни путем сбора собственных МНК и ГСК в состоянии компенсации и этим обеспечить биостраховку от возможного прогрессирования наследственной болезни путем реинфузии их при возникновении декомпенсации болезни.